"Conséquences cytosoliques inattendues du déficit en frataxine"
L'ataxie de Friedreich (FRDA) est une maladie autosomique récessive fréquente due à une expansion de triplets GAA dans le gène FXN codant pour la frataxine, une protéine mitochondriale impliquée dans la biogenèse des centres fer-soufre (ISC). Le déficit en frataxine qui en résulte affecte les protéines contenant des ISC et entraîne d’autre part une accumulation de fer dans le cerveau et le cœur des patients. Nous avons montré que dans des fibroblastes de patients, le déficit en frataxine conduit à une dérégulation de l’homéostasie cellulaire du fer, induisant une surcharge massive de fer dans le cytosol et les mitochondries. Ceci s’accompagne d’une accumulation du récepteur à la transferrine (TfR1) à la membrane, une augmentation de son endocytose et un retard de son recyclage lié à un défaut d’une modification post-traductionnelle par palmitoylation du TfR1. L’étude de cette dérégulation a permis de comprendre son lien avec le déficit en frataxine et d’identifier des molécules qui améliorent la palmitoylation de TfR1 et diminuent la surcharge en fer, ouvrant la voie à des stratégies thérapeutiques de l’ataxie de Friedreich.
Séminaire du Dr Agnès ROTIG : "Conséquences cytosoliques inattendues du déficit en frataxine"
Agnès ROTIG, DR1 INSERM, Equipe Génétique des maladies mitochondriales, Institut Imagine, Paris, est invitée par l'IBGC le 13 décembre à 11H en salle de conférence de l'IBGC.
Salle de conférence de l'IBGC, Campus Carreire,