Découverte d’une nouvelle voie de sécrétion impliquant Rab7A dans le transport des récepteurs transmembranaires.
La localisation des récepteurs au niveau de la membrane plasmique est régulée par les voies de sécrétion, d’endocytose ou de recyclage. La voie de sécrétion permet le transport de ces protéines du réticulum endoplasmique (RE) via l’appareil de Golgi vers la membrane plasmique. Récemment, il a été démontré que les récepteurs biosynthétisés utilisent différentes voies de sécrétion pour atteindre leur destination finale.
Dans l’optique d’identifier ces voies de sécrétion et d’en définir les mécanismes moléculaires, nous avons utilisé le récepteur à la transferrine (TfR1) comme modèle d’étude. En alliant la spectrométrie de masse à des méthodes de synchronisation des voies de sécrétion, nous avons identifié la petite protéine G Rab7A comme acteur potentiel dans le trafic du TfR1. Par des outils d’imagerie à temps réel, nous avons caractérisé, pour la première fois, l’existence d’une nouvelle voie de sécrétion impliquant la protéine Rab7A dans le transport vésiculaire du TfR1 vers la membrane plasmique.
Notre découverte démontre ainsi l’existence de vésicules spécifiques contenant Rab7A, qui se distinguent des endosomes tardifs et dont le rôle dans la voie de sécrétion reste à être caractérisé.
Discovery of a New Rab7A Secretory Pathway Involved in the Transport of Plasma Membrane Receptors.
The localization of plasma membrane receptors is tightly regulated by different processes including secretion, endocytosis or recycling. The secretory pathway mediates the transport of proteins from the endoplasmic reticulum (ER) via the Golgi apparatus to the plasma membrane. It was demonstrated that plasma membrane receptors are using distinct pathways to reach their final destination.
To identify and decipher the molecular mechanisms mediating the trafficking of plasma membrane receptors, we used the Transferrin receptor 1 (TfR1) as a model of study. Through the synchronization of the secretory pathway combined with mass spectrometry studies, we were able to track TfR1 at different steps of its trafficking, and identify essential molecular partners. Unexpectedly, the small protein G Rab7A, dogmatically involved in the degradative pathway, was identified. Using live imaging studies, we demonstrated the presence of a new secretory pathway, mediated by Rab7A, that carries TfR1 to the plasma membrane.
We then demonstrated the presence of a subset of Rab7 positive vesicles distinct from late endosomes, which are in the way to be better characterized.